Olá,
pessoal !!! Estamos dando continuidade ao assunto abordado na semana anterior.
E, por motivos de extensão do conteúdo, na próxima semana daremos continuação a este assunto.
Ø
Cromogranina A: Também denominada secretogranina I,
constitui-se num grupo de proteínas presentes em vários tecidos
neuroendócrinos. É um marcador tumoral com utilidade em neoplasias endócrinas,
tipo feocromocitoma, síndrome carcinóide, carcinoma medular da tireóide,
adenoma hipofisário, carcinoma de células ilhotas do pâncreas e na neoplasia endócrina
múltipla. O intervalo de referência, no soro, é de 10ng/mL a 50ng/mL. Este
marcador possui utilidade também no carcinoma pulmonar de células pequenas.
Ø BTA
(antígeno tumoral da bexiga):
É uma proteína expressa por várias células tumorais, mas por poucas células
normais. Durante o desenvolvimento de tumores uroteliais da bexiga, essas
moléculas são liberadas na urina. Sua sensibilidade varia de 32% a 100% e a especificidade
de 40% a 96%. Os resultados falsos positivos relacionam-se à litíase urinária,
processos irritativos da bexiga e sonda vesical de demora. Devido ao seu baixo
valor preditivo positivo, sua utilização para o rastreamento populacional é
discutível. No entanto, foi aprovado para uso clínico pela Food and Drug Administration
(FDA) norte-americana.
Ø
Telomerase: É uma ribonucleoproteína que se hiperexpressa
em um grande número de neoplasias malignas. Sua atividade se encontra aumentada
nos casos de câncer de bexiga, podendo ser quantificada em amostras de urina ou
de tecido. Esta proteína é pouco expressada pelas células eucarióticas normais.
A presença da telomerase independe do estágio e do grau do tumor vesical. Sua
sensibilidade e especificidade para diagnóstico de tumores uroteliais da bexiga
está, respectivamente, entre 70% e 93% e 60% e 99%.
Ø
NMP 22 (proteína da matriz nuclear): É uma proteína envolvida no
mecanismo de regulação do ciclo celular. Pacientes com recidiva tumoral e com
doença invasiva terão níveis elevados deste marcador. Sua sensibilidade
encontra-se entre 60% e 86%. Foi recentemente aprovada para uso clínico pela FDA
norte-americana.
Ø
Cyfra 21.1: É um antígeno formado por um fragmento
da citoqueratina 19 encontrado no soro. Na população, o nível de Cyfra 21.1
geralmente é inferior a 3,3ng/mL, por isso seu valor de referência é 3,5ng/mL. Este
marcador tem alta sensibilidade para carcinoma de células escamosas (entre 38%
e 79%, de acordo com o estádio), e é um fator de prognóstico ruim no carcinoma
de células escamosas do pulmão. Encontra-se elevado também em carcinoma
pulmonar de pequenas células, câncer de bexiga, de cérvice e de cabeça e
pescoço. Aumenta inespecificamente em algumas patologias benignas pulmonares,
gastrintestinais, ginecológicas, urológicas e de mama, podendo gerar falso-positivos.
Ø
PAP (Fosfatase Ácida Prostática): Foi o primeiro marcador tumoral a
ser utilizado no câncer de próstata. Este marcador possui limitações, pois
costuma apresentar-se elevado apenas nos estágios mais avançados do câncer de próstata,
não sendo de muita utilidade nos estágios iniciais. Pode estar também elevado
em outras situações, como na doença de Paget, osteoporose, hiperparatireoidismo
e hiperplasia prostática. Outra limitação é o aparecimento deste marcador em
outras neoplasias. Após o surgimento do PSA (antígeno prostático específico)
como marcador para o câncer de próstata, o uso da PAP caiu em desuso.
Ø
CA 72.4: É também denominado TAG-72. Este marcador
tumoral tem elevada especificidade para cancro, mas sem sensibilidade de órgão.
No momento do diagnóstico, cada órgão possui uma respectiva porcentagem de
sensibilidade, sendo: 55% para câncer de cólon, 50% para câncer de estômago,
45% para pâncreas e trato biliar e 63% para carcinoma mucinoso de ovário. O
valor de referência para o CA 72.4 é 6U/mL. Em doenças benignas, surge em menos
de 10% e em menos de 30% de outras neoplasias metastáticas que não digestivas
ou ovarianas. Este marcador tumoral é utilizado no controle de remissão e
recidiva de carcinomas de trato gastrintestinal (gástrico, cólon, pâncreas e
trato biliar). Cinqüenta por cento dos pacientes com câncer gástrico apresentam
níveis elevados de CA 72.4. Este marcador é mais sensível do que o CEA e o CA
19.9 para tal patologia.
Ø
Beta-HCG (gonadotrofina coriônica
humana): É uma
glicoproteínacomposta por duas subunidades: alfa-partilhada por outros hormônios
hipofisários; e beta - específica com 24-34 Kd e com meia-vida de 18-36 horas. Mais
especificamente a fração beta (beta-HCG) é utilizada para diagnóstico,
monitorização e prognóstico de pacientes com tumores de células germinativas (testículo
e ovário). Todos os pacientes com coriocarcinoma apresentarão elevação da beta-HCG,
contra apenas 40% a 60% dos pacientes com carcinoma embrionário. Cinco a 10% dos
pacientes com seminomas puros podem apresentar níveis de beta-HCG detectáveis. Esta
glicoproteína também é usada como teste de gravidez, pois detecta gravidez
normal após sete dias de implantação.
Ø
CA 125: O antígeno do câncer 125 é formado
por uma glicoproteína de alto peso molecular. Atualmente, sua principal
aplicação é permitir o seguimento da resposta bioquímica ao tratamento e
predizer a recaída em casos de câncer epitelial de ovário11,15. Seu valor de
referência é 35U/mL, podendo ser considerado 65U/mL quando o objetivo é uma
maior especificidade. A sensibilidade para diagnóstico de câncer de ovário é de
80% a 85% no tipo epitelial, variando de acordo com o estadiamento, sendo 50%
no estádio I, 90% no estádio II, 92% e 94% nos estádios III e IV, respectivamente16.
Um estudo mostrou que o CA 125 apresentou sensibilidade de 94% para predizer a progressão
da doença após quimioterapia, nos casos em que ocorreu aumento superior a duas
vezes o valor do nadir. A elevação do CA 125 pode ocorrer de dois a 12 meses
antes de qualquer evidência clínica de recorrência. O CA 125 também parece ser
útil em tumores ovarianos "borderline", podendo ser utilizado
no acompanhamento e na detecção precoce de recaída em uma pequena parcela de
pacientes com esses tumores. Este marcador tem sido utilizado como parte integrante
do rastreamento do câncer de ovário. Habitualmente, 75% dos cânceres de ovário
apresentam-se como doença extra-ovariana, devido à frequente ausência de
sintomas nas fases iniciais. Todavia, a prática do rastreamento para câncer de
ovário encontra uma série de limitações. O CA 125 se eleva em várias situações
clínicas (cirrose, cistos de ovário, endometriose, hepatite e pancreatite), tem
sensibilidade de apenas 50% no estádio clínico I e é de alto custo, se
utilizado em toda população. Além disso, o câncer de ovário é relativamente
pouco prevalente. Por conseguinte, a realização de rastreamento para o câncer
de ovário é considerada experimental. O CA 125 tem sido estudado em outros
tipos de tumores, além do câncer de ovário. No carcinoma gástrico, o CA 125,
juntamente com antígeno carcinoembrionário (CEA), pode predizer mau prognóstico
e maior potencial de agressividade tumoral. Na doença trofoblástica
gestacional, a elevação persistente após quimioterapia pode indicar tumoração residual21.
O CA 125 pode ter relação com o prognóstico de neoplasia endometrial e sua
elevação sérica pode predizer recorrência. Estudaram o uso do CA 125 em crianças
portadoras de linfoma não-Hodgkin, tendo sido observada elevação significativa
deste marcador. Estes autores observaram também que a redução dos níveis séricos
pós-quimioterapia tem correspondência com a obtenção de remissão completa. Assim,
o CA 125 é um marcador com importante aplicabilidade clínica no manejo dos
tumores de ovário no dia-a-dia e é de uso promissor na abordagem de linfomas e
de outros tumores.
Ø
CA 15.3: O antígeno do câncer 15.3 é uma
glicoproteína de 300-400Kd produzida pelas células epiteliais glandulares. Seu
valor normal de referência é 25U/mL. Apenas 1,3%da população sadia tem CA 15.3
elevado. O CA 15.3 é o marcador tumoral, por excelência, do câncer de mama,
pois é o mais sensível e específico, sendo superior ao CEA3. Estudos indicam
que a elevação do CA 15.3 varia de acordo com o estadiamento da paciente, sendo
de 5% a 30% no estádio I, 15% a 50% no estádio II, 60% a 70% no estádio III, e
de 65% a 90% no estádio IV. A sensibilidade varia de acordo com a massa tumoral
e o estadiamento clínico, sendo de 88% a 96% na doença disseminada. Na fase
inicial, apenas 23% dos casos apresentam aumento deste marcador. Aumento
superior a 25% na concentração do CA 15.3 correlaciona-se com a progressão da
doença em 80% a 90% dos casos, e a diminuição em sua concentração está
associada à regressão em 70% a 80%3. Além disso, níveis séricos muito elevados
estão associados à pior sobrevida. A grande utilização do CA 15.3 é para
diagnóstico precoce de recidiva, precedendo os sinais clínicos em até 13 meses26.
Recomenda-se a realização de dosagens seriadas de CA 15.3 no pré-tratamento,
2-4 semanas após tratamento cirúrgico e/ou início da quimioterapia e repetição
a cada 3-6 meses. Níveis elevados de CA 15.3 foram observados em várias outras
neoplasias, tais como: câncer de ovário, pulmão, colo uterino, hepatocarcinoma
e linfomas. Níveis elevados de CA 15.3 são também observados em várias outras
doenças, tais como: hepatite crônica, tuberculose, sarcoidose e lúpus
eritematoso sistêmico. Assim, devido à baixa especificidade e sensibilidade, o CA
15.3 não é recomendado para diagnóstico. A ASCO considera que, atualmente, não
há dados suficientes para recomendar o CA 15.3 para rastreamento, diagnóstico,
estadiamento ou acompanhamento após tratamento primário do câncer de mama.
Ø
CA 50: O antígeno do câncer 50 é uma
glicoproteína. Este marcador é expresso pela maioria dos carcinomas epiteliais
(câncer gastrintestinal e de pâncreas). Possui sensibilidade semelhante ao CA
19.9, não sendo indicado o uso simultâneo deles. Também pode ser expresso por
doenças benignas hepáticas e das vias biliares e pancreatite. Oitenta a 97% dos
pacientes com câncer pancreático apresentam níveis elevados de CA 50, e nos estádios
mais avançados do câncer colorretal também ficam bem elevados.
Ø
Calcitonina: A calcitonina é um hormônio
peptídico secretado pelas células C parafoliculares na tireóide. Sua secreção é
estimulada pelo cálcio. É um hormônio da tireóide cuja função fisiológica é
antagonizar o hormônio paratireoidiano. Sua principal função é a inibição da reabsorção
óssea pela regulação do número e atividade de osteoblastos. Seu valor de
referência é 19pg/mL para homens, e 14pg/mL para mulheres. Sua maior utilidade
como marcador tumoral é para o seguimento dos pacientes com carcinoma medular
da tireóide. É utilizado no diagnóstico precoce em doentes de risco, possuindo
sensibilidade de 90% para detecção deste tumor em indivíduos com história
familiar e/ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo II, com relevância
na sobrevida pós-tiroidectomia precoce. É interessante mencionar que alguns
pacientes têm valores normais de calcitonina basal, mas em testes de provocação
com cálcio e/ou pentagastrina se tornam positivos. Este hormônio pode se tornar
elevado em pacientes com uma taxa elevada de reposição óssea associada a
metástases esqueléticas. A concentração de calcitonina no organismo também pode
estar elevada por outras doenças, como: anemia perniciosa, insuficiência renal
crônica, cirrose alcoólica, hiperparatireoidismo, doença de Paget do osso e síndrome
de Zollinger-Ellison, podendo estas serem causas de falso-positivos de
carcinoma medular da tireóide.
Ø
Catepsina D: A catepsina D é uma endoprotease
lisossomal ácida, encontrada em praticamente todas as células dos mamíferos,
sendo um marcador tumoral muito estudado em câncer de mama. Acredita-se que o
papel da catepsina D na carcinogênese é estar associado à estimulação da
síntese de DNA e mitose durante a regeneração tecidual e, devido ao seu poder
proteolítico, facilitar a disseminação tumoral, por digestão de proteoglicanos
da matriz intersticial e membrana basal. Estas evidências levaram à elaboração
da hipótese de que a secreção de catepsina D pelas células tumorais facilitaria
a iniciação e progressão do processo metastático. Segundo Nakopoulou, a
catepsina D é uma proteína claramente associada à invasividade tumoral e à
presença de metástases para linfonodos axilares. Alguns estudos têm demonstrado
que altos níveis de catepsina D associam-se com pior prognóstico de câncer de
mama, e a maioria dos autores não encontrou associação entre o alto grau
histológico e a positividade para catepsina D. A associação entre a expressão aumentada
de catepsina D e a sobrevida livre de doença é controversa. Para essa associação,
encontraram significância estatística.
Ø
CEA (antígeno carcinoembrionário): É o protótipo do marcador tumoral
que tem sido extensivamente estudado desde sua identificação, em 1965. Originalmente
foi descrito como presente em adenocarcinoma de cólon e reto e em cólon fetal,
mas ausente em tecido colônico adulto normal. Atualmente, sabe-se que o CEA é
produzido pelas células da mucosa gastrintestinal, tem peso molecular de
aproximadamente 200Kd e faz parte da família das imunoglobulinas11. Seu valor
de referência é 3,5ng/mL em não-fumantes e 7ng/mL em fumantes. Na presença de
neoplasia maligna, níveis elevados de CEA são detectados em 9% dos teratomas de
testículo, e em aproximadamente 85% dos casos de carcinoma colorretal
metastático48. Níveis elevados de CEA são também encontrados em outras
neoplasias malignas, como por exemplo, pulmão (52% a 77%), pâncreas (61% a
68%), trato gastrintestinal (40% a 60%), trato biliar (80%), tireóide (50% a
70%), cérvice (42% a 50%) e mama (30% a 50%). A sensibilidade do CEA oscila em
torno de 40% a 47% e a especificidade, 90% a 95% para câncer colorretal; e 80%
a 84% e 95% a 100% para câncer recorrente. Elevações do CEA também foram
relatadas em distúrbios benignos, como: cirrose alcoólica, doença de Crohn,
doenças hepáticas, doenças intestinais, doença fibrocística da mama, bronquite,
tabagismo e insuficiência renal51,52. Por conseguinte, os ensaios do CEA carecem
de especificidade e de sensibilidade necessárias para a detecção de cânceres no
estágio inicial. Os níveis pré-operatórios do CEA possuem algum significado
para o prognóstico, visto que o nível de elevação está relacionado com a carga
corporal do tumor. Em pacientes com câncer de cólon CEA-positivos, a presença
de níveis elevados de CEA, dentro de seis semanas, após terapia, indica a
existência de doenças residuais. A ocorrência de recidiva é indicada por um nível
crescente de CEA, sendo a doença clinicamente detectável quase sempre precedida
de um aumento do marcador tumoral. Os níveis séricos do CEA também são úteis
para monitorizar o tratamento de câncer demama metastático. A ASCO recomenda a
dosagem do CEA a cada dois a três meses durante a quimioterapia no câncer colorretal.
.
Ø
C-erbB-2: O oncogene C-erbB-2 pertence a uma
família de receptores de membrana cujo domínio extracelular pode ser
identificado, dosado em cultura ou liberado na circulação. Este é amplificado e
hiperexpresso em 20% a 40% dos carcinomas primários de mama57, por isso seu
papel nesta neoplasia tem sido extensivamente investigado; entretanto os
resultados permanecem controversos. A relação entre o C-erbB-2 e o prognóstico
do câncer de mama tem sido extensivamente examinada, com considerável atenção à
recidiva tumoral e à sobrevida de pacientes. Vários autores apontam que a
expressão aumentada de C-erbB-2 é um indicador de prognóstico ruim. De acordo
com alguns investigadores, as pacientes cujos tumores exibem expressão
aumentada de C-erbB-2 apresentam uma sobrevida livre de doença menor e também
sobrevida geral menor. Entretanto outros autores, na análise multivariada,
falharam em encontrar uma associação significativa entre a sobrevida geral, a
sobrevida livre de doença e o C-erbB-2. A associação da expressão aumentada de
C-erbB-2 com a sobrevida geral e a sobrevida livre da doença, seria devido ao
aumento da atividade metastática das células tumorais que o expressam. O gene
C-erbB-2 também encontra-se superexpressado em outras neoplasias humanas, incluindo
cerca de um terço dos carcinomas de pulmão tipo não-pequenas células. No adenocarcinoma
de pulmão, o produto protéico do C-erbB-2 é observado em 28% a 38% dos casos, e
associado a pior prognóstico. Sua expressão no sangue periférico se correlaciona
com a carga tumoral, encontrando-se níveis mais altos nos tumores estádios III e
IV. Pode, porém, ser detectado antes mesmo do diagnóstico clínico, estando
elevado precocemente no processo de carcinogênese. O C-erbB-2 apresenta também
importância no tratamento de pacientes com câncer de mama: pacientes cujos
tumores exibem expressão aumentada desse marcador podem ter maior benefício com
altas doses de quimioterapia.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
BURTIS,
C.A ., ASHWOOD, E.R. TIETZ. Fundamentos de Química Clínica. 4 ed., Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1998
http://www.inca.gov.br/rbc/n_53/v03/pdf/revisao1.pdf
http://www.cito.med.br/?menu=artigos&idcat=8&idmenu=75&idartigos=565
